Antiepileptic and anesthetic drugs in the intensive care unit. Their impact on non-convulsive status epilepticus mortality / Drogas antiepilépticas y anestésicas en la unidad de terapia intensiva. Su impacto en la mortalidad en el estado de mal epiléptico no convulsivo

Abstract Background: Status epilepticus (SE) is a neurological emergency. Non-convulsive status epilepticus (NCSE) can only be diagnosed by electroencephalogram (EEG) because the motor clinical symptoms are usually subtle or absent, with high mortality. The best treatment is still unknown. Objectives: Our aim was to assess anticonvulsive and anesthetic drugs in NCSE and their correlation with Epidemiology-based Mortality Score in Status Epilepticus (EMSE), Status Epilepticus Severity Score (STESS) and mortality. Methods: Retrospective, observational, descriptive, cross-sectional study. Ninety patients in intensive care unit over 18 years-old (57 females [63.3%] and 33 males [36.6%], mean age 63.5 years [SD ± 19]) with NCSE, at the Buenos Aires British Hospital. Data was collected between January 2018 and June 2021. An adjusted mul tivariate statistical analysis was performed. Ninety-five (95%) CI, p<0.05 as statistically significant. EMSE and STESS were used in this study. Results: Total mortality rate was 37.8% (34/90), and in patients ≥ 65 years-old (54/90) it was 40.7% (22/54). Patients with 0-2 STESS (11/90) were discharged, while those with STESS ≥ 3 (79/90) had a 43% death rate (34/79). Patients with EMSE < 34 (27/90) had 7.4% (2/27) death rate, while those with EMSE ≥ 34 (63/90) had 50.8% (32/63). No significant differences were found in survival with regard to the number of antiepileptic drugs administered. Pa tients treated with anesthetics presented a 2.6-fold death risk increase (95% CI 1.001-6.83). Discussion: It could be assumed that mortality rate increases 2.6-fold when patients are treated with anes thetic drugs, regardless of the number of antiepileptic drugs previously administered.

Resumen Introducción: El estado de mal epiléptico (SE) es una emergencia neurológica. El SE no convulsivo (SENC) se diagnostica únicamente por electroencefalograma de bido a la ausencia o sutileza de sintomatología clínica motora, con una mortalidad elevada. No se conoce aún el mejor tratamiento. Objetivos: Evaluar drogas anticonvulsivas y anestési cas en el SENC y su correlación con Epidemiology-based Mortality Score in Status Epilepticus (EMSE), Status Epilep ticus Severity Score (STESS) y el índice de mortalidad. Métodos: Estudio retrospectivo, observacional, de scriptivo, de corte transversal. Noventa pacientes ≥ 18 años (57 mujeres [63.3%] y 33 hombres [36.6%], media de edad 63.5 años [DS ± 19]) con diagnóstico de SENC, en el Hospital Británico. Estudio realizado entre enero 2018 y junio 2021. Análisis estadístico multivariado ajustado. IC 95% p< 0.05 como estadísticamente significativo. Se utilizaron escalas de EMSE y STESS. Resultados: La mortalidad total fue de 37.8% (34/90). Los pacientes ≥ 65 años (54/90) presentaron una mayor tasa de muerte 40.7% (22/54), todos aquellos con STESS de 0-2 (11/90) egresaron, mientras que entre los que presentaron ≥ 3 (79/90) el 43% (34/79) falleció. De los pacientes con EMSE < 34 (27/90) dos fallecieron (7.4%) y de aquellos con EMSE ≥ 34 (63/90) falleció el 50.8% (32/63). No hallamos diferencias significativas entre cantidad de drogas antiepilépticas utiliza das y supervivencia. Pacientes con anestésicos tuvieron un aumento del riesgo de muerte 2.6 veces (IC 95% 1.001-6.83). Discusión: De acuerdo a esto la mortalidad con drogas anestésicas aumenta, independientemente de la cantidad de drogas anticonvulsivas utilizadas previamente.

Estado de mal epiléptico / Status epilepticus

El estado de mal epiléptico (EME) es la emergencia más frecuente en la neuropediatría. Es el resultado de un fallo en los mecanismos responsables de terminar la convulsión o de la iniciación de mecanismos que provocan una convulsión anormalmente prolongada. Esta definición se relaciona con el momento de iniciar el tratamiento. En general, el primer punto de tiempo o t1, es el momento cuando el tratamiento debería comenzarse, que es a los 5 minutos para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y a los 10 minutos para las focales con o sin compromiso de la conciencia. El segundo punto de tiempo o t2 marca el momento en el cual el daño neuronal o de las redes neuronales puede comenzar e indica que el EME debería ser controlado, que para los casos de mal tónico-clónico generalizados debe ser de 30 minutos. Todos los protocolos de tratamiento diferencian estadios en donde se utilizan diferentes fármacos: temprano o 1, establecido o 2, refractario o 3, súper-refractario o 4; y enfatizan el rápido reconocimiento y tratamiento de la actividad epiléptica persistente en cada estadio con el objetivo de reducir la morbimortalidad y las secuelas a largo plazo (después de t2).

Status epilepticus (SE) is one of the most common neurologic emergencies in pediatrics. It is a condition resulting either from the failure of the mechanisms responsible for seizure termination or from the initiation of mechanisms, which leads to abnormally, prolonged seizures. This definition provides a good guidance, when emergency treatment must be considered. In general, time point t1 is the time when treatment should be started, which is at 5 minutes for generalized tonic-clonic seizures, and at 10 min for focal seizures with or without impairment of consciousness. Time-point t2 marks the time at which neuronal damage or self-perpetuating alteration of neuronal networks may begin and indicates that SE should be controlled latest by that time; 30 min in case of generalized tonic-clonic seizures. All treatment protocols recognize a staged approach to treatment with different drugs used in early (stage I), established (stage II), refractory (stage III) and super-refractory SE (stage IV); and emphasize prompt recognition and treatment of persisting seizure activity at each stage aiming to reduce morbidity, mortality, and long-term consequences of status epilepticus (beyond t2).

Management protocols for status epilepticus in the pediatric emergency room: systematic review article / Protocolos de manejo de estado de mal epiléptico no pronto socorro pediátrico: análise sistemática

Abstract Objective: This systematic review of national or regional guidelines published in English aimed to better understand variance in pre-hospital and emergency department treatment of status epilepticus. Sources: Systematic search of national or regional guidelines (January 2000 to February 2017) contained within PubMed and Google Scholar databases, and article reference lists. The search keywords were status epilepticus, prolonged seizure, treatment, and guideline. Summary of findings: 356 articles were retrieved and 13 were selected according to the inclusion criteria. In all six pre-hospital guidelines, the preferred route of medication administration was to use alternatives to the intravenous route: all recommended buccal and intranasal midazolam; three also recommended intramuscular midazolam, and five recommended using rectal diazepam. All 11 emergency department guidelines described three phases in therapy. Intravenous medication, by phase, was indicated as such: initial phase - ten/11 guidelines recommended lorazepam, and eight/11 recommended diazepam; second phase - most (ten/11) guidelines recommended phenytoin, but other options were phenobarbital (nine/11), valproic acid (six/11), and either fosphenytoin or levetiracetam (each four/11); third phase - four/11 guidelines included the choice of repeating second phase therapy, whereas the other guidelines recommended using a variety of intravenous anesthetic agents (thiopental, midazolam, propofol, and pentobarbital). Conclusions: All of the guidelines share a similar framework for management of status epilepticus. The choice in route of administration and drug type varied across guidelines. Hence, the adoption of a particular guideline should take account of local practice options in health service delivery.

Resumo Objetivo: Esta análise sistemática de diretrizes nacionais ou regionais publicadas em inglês tem como objetivo entender melhor a diferença no tratamento do estado de mal epiléptico pré-hospitalar e no departamento de emergência. Fontes: Pesquisa sistemática de diretrizes nacionais ou regionais (janeiro de 2000 a fevereiro de 2017) contidas nas bases de dados do Pubmed e do Google Acadêmico e listas de referência de artigos. As palavras-chave da busca foram estado de mal epiléptico, convulsão prolongada, tratamento e diretriz. Resumo dos achados: Foram identificados 356 artigos e 13 foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão. Em todas as seis diretrizes pré-hospitalares, o caminho preferencial de administração da medicação foi usar opções à via intravenosa: todas recomendaram midazolam bucal e intranasal; três também recomendaram midazolam intramuscular; e cinco recomendaram usar o diazepam via retal. Todas as 11 diretrizes de departamento de emergência descreveram três fases na terapia. No que diz respeito à medicação intravenosa, por fase, temos: fase inicial - 10/11 diretrizes recomendaram lorazepam e 8/11 recomendaram diazepam; segunda fase - a maioria (10/11) das diretrizes recomendou fenitoína, porém outras opções foram fenobarbital (9/11), ácido valproico (6/11) e fosfenitoína ou levetiracetam (individualmente, 4/11); terceira fase - 4/11 diretrizes incluíram a opção de repetir a terapia da segunda fase, ao passo que as outras diretrizes recomendaram usar diversos agentes anestésicos intravenosos (tiopental, midazolam, propofol e pentobarbital). Conclusões: Todas as diretrizes compartilham uma estrutura semelhante para manejo do estado de mal epiléptico. A escolha da via de administração e do tipo de medicamento variou em todas as diretrizes. Assim, a adoção de uma diretriz específica deve levar em consideração as opções da prática local na prestação de serviços de saúde.

An update on the management of status epilepticus in adults / Una actualización del tratamiento del estado epilético en el adulto / Uma actualização sobre a gestão do estado epilético em adultos

Abstract: Status epilepticus (SE) is the state of continuous seizures, whether they are convulsive or non-convulsive, lasting longer than 5 minutes without return to the neurologic baseline between seizures. This neurologic emergency accounts for 20% of emergency department (ED) admissions and requires the clinician's expeditious recognition and prompt management in order to prevent irreversible neurological damage and further complications related to the prolonged hospital stay. This paper reviews the most recent and up-to-date information aimed at caring for these critically ill patients.

Resumen: El estado epiléptico, es una enfermedad convulsiva continua, que puede ser convulsiva o no, de más de cinco minutos de duración sin retorno al estado neurológico basal entre las crisis convulsivas. Esta emergencia neurológica representa el 20% de las admisiones del departamento de emergencias y requiere del inmediato reconocimiento del médico y de un pronto manejo para evitar daño neurológico irreversible y mayores complicaciones relacionadas con una estancia hospitalaria prolongada. Este trabajo revisa la información más reciente y actualizada sobre el cuidado de estos pacientes críticos.

Resumo: O estado epiléptico é uma desordem de apreensão contínua, que pode ser convulsiva ou não, de mais de 5 minutos de duração, sem retorno ao estado neurológico basal entre as crises. Esta emergência neurológica é responsável por 20% das internações do departamento de emergência e requer o reconhecimento imediato do médico e de um rápido tratamento para evitar danos neurológicos irreversíveis e complicações maiores associadas com a hospitalização prolongada. Este estudo analisa as informações mais recentes e actualizadas sobre os cuidados a estes pacientes em estado crítico.

Mortality predictors of epilepsy and epileptic seizures among hospitalized elderly / Preditores de mortalidade de epilepsia e crises epilépticas entre idosos hospitalizados

Epilepsy and epileptic seizures are common brain disorders in the elderly and are associated with increased mortality that may be ascribed to the underlying disease or epilepsy-related causes. Objective To describe mortality predictors of epilepsy and epileptic seizures in elderly inpatients.Method Retrospective analysis was performed on hospitalized elderly who had epilepsy or epileptic seizures, from January 2009 to December 2010. One hundred and twenty patients were enrolled.Results The most common etiology was ischemic stroke (37%), followed by neoplasias (13%), hemorrhagic stroke (12%), dementias (11.4%) and metabolic disturbances (5.5%). In a univariate analysis, disease duration (p = 0.04), status epilepticus (p < 0.001) and metabolic etiology (p = 0.005) were associated with mortality. However after adjustment by logistic regression, only status epilepticus remained an independent predictor of death (odds ratio = 13; 95%CI = 2.3 to 72; p = 0.004).Conclusion In this study status epilepticus was an independent risk factor for death during hospitalization.

Epilepsia e crises epilépticas são transtornos cerebrais comuns em idosos e estão associadas com uma taxa de mortalidade elevada que pode ser atribuída à etiologia ou a causas relacionadas à epilepsia. Objetivo Descrever preditores de mortalidade em pacientes idosos internados com epilepsia e crise epiléptica.Método Estudo retrospectivo, envolvendo idosos hospitalizados, de 60 anos ou mais, que foram admitidos de janeiro de 2009 a dezembro de 2010 por terem apresentado epilepsia e crises epilépticas durante a hospitalização. Cento e vinte pacientes foram incluídos no estudo.Resultados A etiologia mais comum foi o acidente vascular cerebral isquêmico (37%), seguido por neoplasias (13%), acidente vascular cerebral hemorrágico (12%), demências (11,4%) e distúrbios metabólicos (5,5%). Na análise univariada, duração da doença (p = 0,04), estado de mal epiléptico (p < 0,001) e etiologia metabólica (p = 0,005) estiveram associados com mortalidade. Entretanto, após ajuste por regressão logística, apenas estado de mal epiléptico permaneceu como preditor independente de morte (odds ratio = 13; IC95% = 2,3 a 72; p = 0,004).Conclusão Neste estudo, estado de mal epiléptico foi um fator independente de risco para morte durante hospitalização.

Higher mortality rate is associated with advanced age and periodic lateralized epileptiform discharges in patients with refractory status epilepticus / Alta taxa de mortalidade está associada com idade avançada e descargas periódicas lateralizadas em pacientes com estado de mal epiléptico refratário

To evaluate clinical data, electroencephalogram, etiology, classification, treatment, morbidity, and mortality in acute refractory status epilepticus. Fifteen patients, mean age of 41.3 years-old, six males, with refractory status epilepticus, were retrospectively studied. All of them were followed by serial electroencephalogram or continuous electroencephalographic monitoring. The most common comorbidity was hypertension. Seven (46.7%) patients were diagnosed with previous symptomatic focal epilepsy. More than one etiology was identified in 40.0% of the cases. Status epilepticus partial complex was the most common (n=14, 93.3%), and discrete seizures were the most observed initial ictal pattern. Continuous intravenous midazolam was used in nine (60.0%) patients and continuous thiopental in three (20.0%). Nine (60.0%) participants died, one (6.6%) had neurological sequelae, and five (33.3%) presented no neurological sequelae. Higher mortality rate was associated with advanced age and periodic lateralized epileptiform discharges. Midazolam proved to be a safe drug. The refractory status epilepticus is related to high mortality. .

Avaliar os dados clínicos, o eletroencefalograma, a etiologia, a classificação, o tratamento, a morbidade e a mortalidade do estado de mal epiléptico. Quinze pacientes, idade média de 41,3 anos, seis masculinos, foram avaliados retrospectivamente. Todos eles foram acompanhados por eletroencefalogramas seriados ou monitoração eletrencefalográfica contínua. A comorbidade mais comum foi hipertensão arterial. Sete (46,7%) pacientes tinham epilepsia focal sintomática prévia. Mais de uma etiologia foi identificada em 40,0% dos casos. O estado de mal epiléptico parcial complexo foi o mais frequente (n=14; 93,3%) e discrete seizures foram os padrões ictal inicial mais observados. Midazolam contínuo foi usado em nove (60,0%) pacientes e tiopental contínuo em três (20,0%). Nove (60,0%) participantes morreram, um (6,6%) teve sequelas neurológicas e cinco (33,3%) não apresentaram sequelas. Alta taxa de mortalidade foi associada com idade avançada e com a presença de descargas periódicas epileptiformes lateralizadas. Midazolam provou ser uma droga segura. Estado de mal epiléptico refratário está associado à alta mortalidade. .

Refractory nonconvulsive status epilepticus in coma: analysis of the evolution of ictal patterns / Estado de mal epiléptico não convulsivo refratário no coma: análise da evolução dos padrões ictais

OBJECTIVE: Nonconvulsive status epilepticus (NCSE) is currently considered as one of the most frequent types of status epilepticus (SE). The objective of the present study was to identify the natural history of the electrographical evolution of refractory NCSE and to establish the relationship between ictal patterns and prognosis. METHODS: We analyzed, retrospectively, 14 patients with loss of consciousness and NCSE. The ictal patterns were classified as discrete seizures (DS), merging seizures (MS), continuous ictal discharges (CID), continuous ictal discharges with flat periods (CID-F), and periodic lateralized epileptiform discharges (PLEDs). RESULTS: The ictal patterns were DS (n=7; 50.0%), PLEDs (n=3; 1.4%), CID (n=2; 14.3%), MS (n=1; 7.1%), and CID-F (n=1; 7.1%). CONCLUSIONS: NCSE electrographic findings are heterogeneous and do not follow a stereotyped sequence. PLEDs were related to a higher probability of neurological morbidity and mortality.

OBJETIVO: Estado de mal epiléptico não convulsivo (EMENC) é atualmente considerado uma das formas mais frequentes de estado de mal epiléptico. O objetivo deste estudo foi identificar a história natural da evolução eletrográfica do EMENC refratário, bem como estabelecer relações entre padrões ictais e o prognóstico. MÉTODOS: Foram analizados, retrospectivamente, 14 pacientes com comprometimento da consciência e EMENC. Os padrões ictais foram classificados em crises isoladas (CI), crises subintrantes (CS), descarga ictal contínua (DIC), descarga ictal contínua com períodos de atenuação (DIC-A) e descargas epileptiformes periódicas lateralizadas (PLEDs). RESULTADOS: Os padrões ictais observados foram CI (n=7; 50,0%), PLEDs (n=3; 1,4%), DIC (n=2; 14,3%), CS (n=1; 7,1%) e DIC-A (n=1; 7,1%). CONCLUSÕES: Achados eletrográficos no EMENC refratário são heterogêneos e não obedecem a uma sequência estereotipada. As PLEDs estão associadas à maior probabilidade de morbidade e mortalidade neurológica.

Estado de mal epiléptico em adultos: revisão e proposta de protocolo / Status epilepticus in adult patients: review and therapeutic proposal

INTRODUÇÃO: Estado de mal epiléptico (EME) é uma condição potencialmente grave, com uma incidência aproximadamente 90.000 casos por ano no Brasil. Infelizmente ainda não há consenso sobre vários de seus aspectos, desde sua definição ao seu tratamento. OBJETIVOS E MÉTODOS: Esta revisão reuniu os dados da literatura mais significativos entre 1960 e 2011, em português, inglês e um artigo em espanhol, pesquisados no PUBMED, periódicos CAPES, ILAE, AAN. O termo "status epilepticus" foi combinado com "definition", EEG, "classification", "causes", "treatment", "guidelines", monitorização (EEG), "controlled clinical trial", "randomized controlled trial", "multicentre study", "meta analysis", "cross over study". RESULTADOS: A definição e a classificação do EME são variadas, mas procurou-se objetivá-las, assim como o seu tratamento, na tentativa de elaborar um protocolo atualizado para pacientes adultos. Poucos trabalhos randomizados foram encontrados, e a maioria é sobre tratamento pré-hospitalar e fase inicial do EME. DISCUSSÃO: Pouco se tem a respeito da fase refratária, sendo essa parte do nosso protocolo baseada em outros artigos de revisão, relatos de casos e opinião de especialistas. Mais estudos sobre essa fase do tratamento, além de consenso sobre a definição, classificação são necessários para tentar uniformizar e objetivar o tratamento desta condição.

INTRODUCTION: Status epilepticus (SE) is a serious condition with an incidence of approximately 90,000 cases per year in Brazil. Unfortunately, there is still no consensus on several of its aspects, from its definition to its treatment. OBJECTIVES AND METHODS: This review brought together the most significant data in the literature between 1960 and 2011, in Portuguese, in English and one article in Spanish, searched in PubMed CAPES journals, ILAE, AAN. The term status epilepticus was combined with definition, EEG, classification, causes, treatment, guidelines, monitoring (EEG), controlled clinical trial, randomized controlled trial, multicentre study, meta-analysis, cross over study. RESULTS: The definition and classification of SE are varied, but we tried to objectify them, as well as its treatment in an attempt to develop an updated protocol for adult patients. Few randomized trials were found, and most of them are about pre-hospital treatment and initial phase of SE. DISCUSSION: Little has been studied properly about the refractory phase, and this part of our protocol is based in other review articles, case reports and expert opinion. Further studies on this phase of treatment, and consensus on the definition and classification are necessary to standardize the treatment of this condition.

Inhibitory action of antioxidants (ascorbic acid or α-tocopherol) on seizures and brain damage induced by pilocarpine in rats / Ação inibitória de antioxidantes (ácido ascórbico e α-tocoferol) nas convulsões e dano cerebral em ratos induzidos pela pilocarpina

Temporal lobe epilepsy is the most common form of epilepsy in humans. Oxidative stress is a mechanism of cell death induced by seizures. Antioxidant compounds have neuroprotective effects due to their ability to inhibit free radical production. The objectives of this work were to comparatively study the inhibitory action of antioxidants (ascorbic acid or α-tocopherol) on behavioral changes and brain damage induced by high doses of pilocarpine, aiming to further clarify the mechanism of action of these antioxidant compounds. In order to determinate neuroprotective effects, we studied the effects of ascorbic acid (250 or 500 mg/kg, i.p.) and α-tocopherol (200 or 400 mg/kg, i.p.) on the behavior and brain lesions observed after seizures induced by pilocarpine (400 mg/kg, i.p., P400 model) in rats. Ascorbic acid or α-tocopherol injections prior to pilocarpine suppressed behavioral seizure episodes. These findings suggested that free radicals can be produced during brain damage induced by seizures. In the P400 model, ascorbic acid and α-tocopherol significantly decreased cerebral damage percentage. Antioxidant compounds can exert neuroprotective effects associated with inhibition of free radical production. These results highlighted the promising therapeutic potential of ascorbic acid and α-tocopherol in treatments for neurodegenerative diseases.

A epilepsia de lobo temporal é a mais comum forma de epilepsia em humanos. O estresse oxidativo é um dos mecanismos de morte celular induzida pelas crises convulsivas. Os compostos antioxidantes apresentam efeitos neuroprotetores devido à sua capacidade de inibir a produção de radicais livres. Os objetivos do presente trabalho foram estudar de forma comparativa a ação inibitória de antioxidantes (ácido ascórbico e α-tocoferol) sobre as alterações comportamentais e histopatológicas no hipocampo de ratos após convulsões induzidas pela pilocarpina. A fim de determinar os efeitos neuroprotetores destas drogas, o presente trabalho estudou os efeitos do ácido ascórbico (250 ou 500 mg/kg, i.p.) e do α-tocoferol (200 ou 400 mg/kg, i.p.) sobre o comportamento e as lesões cerebrais observados após convulsões induzidas pela pilocarpina (400 mg/kg, i.p., P400), em ratos. As injeções de ácido ascórbico ou α-tocoferol antes da administração de pilocarpina reduzem o número de animais que convulsionam. Estes achados sugerem que os radicais livres podem induzir o desenvolvimento de lesão cerebral durante as crises epilépticas. No modelo P400, o ácido ascórbico e o α-tocoferol, diminuem significativamente os danos cerebrais. Os compostos antioxidantes podem exercer efeitos neuroprotetores, e esses resultados podem estar associados à inibição da produção de radicais livres. Estes resultados sugerem um promissor potencial terapêutico tanto para o ácido ascórbico quanto para o α-tocoferol no tratamento de doenças neurodegenerativas.

Estado de mal epiléptico / Status epilepticus

INTRODUÇÃO: O estado de mal epiléptico (EME) é subdiagnosticado, especialmente as formas clínicas com sinais motores sutis ou apenas com alteração da consciência. É uma emergência neurológica que necessita diagnóstico imediato e a tratamento agressivo e para prevenir lesão neuronal. OBJETIVOS: Revisar, discutir e propor protocolo para o tratamento desta condição. METODOLOGIA: A literatura foi selecionada a partir de pesquisa nas bases de dados MEDLINE e PUBMED. RESULTADOS: Propomos um protocolo utilizando diazepam, fenitoína, fenobarbital, midazolam, thiopental e pentobarbital ainda nos casos refratários topiramato ou levetiracetam. CONCLUSÕES: Um protocolo estruturado para a investigação da etiologia e tratamento do EME é necessário e possibilita melhores chances de evolução dos casos.

INTRODUCTION: Status epilepticus (SE) is an under recognized medical emergency, especially subtle SE or clinical presentation mostly with conscience disturbance (nonconvulsive SE). It is a medical emergency that requires immediate and aggressive diagnoses and treatment. OBJECTIVES: Review, discuss and a protocol suggestion for treatment. METHODOLOGY: Literature publication was selected from MEDLINE and PUBMED. RESULTS: A protocol with diazepam, phenytoin, phenobarbital, midazolam, thiopental and pentobarbital, including topiramate and levetiracetam for refractory cases was proposed. CONCLUSIONS: A standardized protocol for SE work-up and treatment is useful and probably improves outcome.